ファブリー病がもたらす影響

心血管系の症状は、男性のほうが女性よりも約10年早くあらわれることが報告されていますが、男女ともに症状はみられ、約90％が心筋症を発症します⁵。幼児期から心機能障害がみられることがある一方で、20～30代になるまで臨床的に発見されないこともあります^6-8。

ファブリー病による心機能障害には、浸潤性の肥大型心筋症［その多くは左室肥大（LVH：left ventricular hypertrophy）として診断される］のほか、伝導異常があります⁵。LVHは心血管イベントのリスク上昇に関連しており、進行に伴って心機能障害は悪化します^6,7,9。

ファブリー病の進行にしたがって、心筋線維化による心症状や心筋症があらわれ、最終的にうっ血性心不全や死亡に至る場合もあります^10,11。

不整脈や伝導異常といった症状もよくみられ^12,13、場合によっては心房細動に対する抗凝固療法、心室不整脈に対する植込み型のペースメーカーや除細動器が必要になります¹³。未治療患者1,448例を対象とした試験では、男性の14％、女性の20％で心室不整脈が報告されており¹²、不整脈が予後不良や死亡の大きな原因であることから注目が集まっています^12,13。

脳血管系合併症は、多くの場合、男性のほうが女性よりも早期に発症します¹⁴。男性では、グロボトリアオシルスフィンゴシン（Lyso-Gb3）の蓄積が、脳血管性白質病変進展の独立した危険因子であることが示されています¹¹。

徴候および症状は軽度から重度まで多岐にわたり、頭痛、めまい、一過性脳虚血発作、脳卒中などがあり、ときに血管性認知症を発症することもあります¹¹。

脳卒中の既往があるファブリー病患者では、高血圧、心疾患、腎疾患の有病率が高くなっています。また、ファブリー病患者では脳卒中の有病率が一般集団よりもはるかに高いことが報告されており¹¹、最初にみられた症状が脳卒中であるケースもあります。ファブリー病と診断される前に、男性の50％、女性の38.3％が脳卒中を発症するだけでなく、再発することも多く、一度再発すると予後は不良であることが報告されています¹⁴。

ファブリー病による腎障害を検討した試験では、GL-3の沈着によりさまざまな細胞（糸球体内皮細胞、メサンギウム細胞、間質細胞、遠位尿細管細胞、糸球体上皮細胞など）が傷害されることが示されています^11,15。

微量アルブミン尿やタンパク尿といった腎機能低下は、10～20代からみられることが多く、ファブリー腎症へと進展し、最終的には末期腎不全を発症し、死亡のリスクが高まります¹¹。